How to Starve Cancer 第二部分 第二十二章 如何饿死癌细胞(8)

通过同时阻断或减少几种燃料来源，我已经削弱了它，使它更容易受到正常细胞“凋亡”自杀过程的伤害。一旦饥饿，只需要一个小的改变，要么降低谷胱甘肽(抗氧化剂)，要么增加自由基(ROS)，就能使它失去防御能力，使其在被杀死时毫无防备。
英国曼彻斯特索尔福德的 Michael Lisanti 教授分享了这种多重打击方法。 2017年，他在 Oncotarget 杂志上发表了一篇论文，该论文表明，在几周内逐渐增加多西环素（一种常见抗生素）的水平会阻止 OXPHOS（谷氨酰胺、乳酸或葡萄糖燃料）和脂肪酸氧化。这产生了对强力霉素（代谢重新布线）的耐药性，并迫使干细胞将其代谢从 OXPHOS 转化为更多的糖酵解表型。然后加入静脉注射维生素 C，可阻断糖酵解的第 6 步并降低谷胱甘肽。这导致剩余的细胞死亡。这种同时攻击两种途径的双管齐下的方法被证明对许多不同的癌细胞类型是致命的。 Lisanti 还发现添加小檗碱增强了他的结果。我一点也不惊讶!
癌症干细胞改变其新陈代谢并适应新环境的这种能力适用于所有类型的癌症干细胞。

这种切换到替代燃料管道的灵活性很容易发现，一旦你意识到这一点，当你也搜索当前的医学文献时——你当然会这么做！这就是癌症产生耐药性的原因，不是因为“基因”，基因突变是代谢改变的结果，癌症通过快速移动另一条“地铁线”来逃避治疗。
当我阅读研究时，我了解到
如果你阻断 mTOR，癌细胞就会上调一个称为“自噬（autophagy）”（自己吃自己，回收再利用）的过程。
如果你阻止糖酵解（在细胞质中），癌细胞就会上调线粒体中的氧化磷酸化 (OXPHOS)。
如果你用他汀类药物阻断甲羟戊酸，细胞可以通过 SREBP-2 上调胆固醇途径。
某些癌症，例如肉瘤，淋巴瘤，使用精氨酸作为燃料。当这被剥夺时，癌细胞会通过另一种途径（自噬）来获取谷氨酰胺。同时发生的精氨酸剥夺和谷氨酰胺酶抑制（减少谷氨酰胺）导致癌细胞饿死。
如果你阻止脂肪酸合成，癌细胞可以上调酮代谢和谷氨酰胺分解。
如果你阻止脂肪酸氧化，癌细胞就会上调有氧糖酵解。
如果你阻止谷氨酰胺分解，您的癌症可以上调巨胞饮作用。