药品行政法专论读后感细选(26)

2药物代谢研究在筛选新药方面的作用
对药物代谢产物的分析和研究将会给新药的开发提供很多思路和方法。现在广泛采用的方法是利用多种高通量体外筛选模型对药物的"代谢特征进行筛选，以便在新药开发早期就确定待筛选的继续研究价值。部分药物进人体内经过代谢，产生的代谢产物的相应药效反而增强，高于原药相应药效，这时就可以合成此代谢产物作为新一代的替代药物。例如:第二代抗过敏药去梭氯雷他定的开发，在对氯雷他定药物代谢研究中发现，氯雷他定在消化道被代谢掉乙氧碳基侧链后，生成的去梭氯雷他定的活性反而增强。虽然这种情况发生的几率较小，但药物的代谢活化可以为寻找新药提供直接的线索。
3药物代谢研究在促进中药现代化方面的作用
在欧美等西方国家，中医药理论尚未被广泛理解和接受，而中医药要想有突破性的发展，必须打进西方医药市场。现在禁锢中医药的是活性成分不明，作用机理不能用化学药物代谢动力学的方法诊释。药物代谢研究是实现中药现代化的一把重要钥匙，部分中药的体内体外活性差异巨大，可以在体外设计出与体内相似的生物环境来代谢中药提取物，从而进一步分离发现新的有效物质。但是同时中药提取物除了受胃肠道的代谢外，还会受到其他系统组织的影响，代谢产物繁多，因而分离鉴定难度较大。
单方及复方中药，都是一个庞大的系统，其药理活性的表现是多个单体化学物质共同作用的结果。辨证论治、君臣佐使等原则又是中医用药的精髓，整体观思想又是中药研究的一大特点，也是中药药动学研究应遵循的指导思想。然而近年来对中药药物代谢动力学研究分有限，中药药物代谢动力学发展阻力依然很大。中药要实现现代化，①要突破现在流行的单组分药物代谢动力学模型的方法，建立以中药多个单体化学物质为基础总量统计矩药动学数学模型的方法;②一个良好的符合中医药特性的数学模型是必不可少的，在中药药物代谢动力学中的许多理论瓶颈问题都可以尝试用总量统计矩数学模型解决;③中药谱效学与中药药物代谢动力学的联合使用，开拓了中药现代化的新思路;最后，代谢组学的介人，将会极大的解决中药及其复方的药物代谢动力学问题。