How to Starve Cancer 第二部分 第二十二章 如何饿死癌细胞(13)

丝氨酸——一种被某些乳腺癌用作燃料的氨基酸，也用于用葡萄糖和丝氨酸合成制造脂肪酸。
阿司匹林
核苷回收（自噬）—双嘧达莫
癌细胞将从周围的微环境中获取核苷（这是它的一项艰苦工作）、脂肪酸和其他蛋白质，而不是从无到有（从头开始）。化疗后，当肿瘤微环境中留下大量死细胞碎片时，癌细胞会迅速学会如何回收和再利用它们，并在此过程中变得更具侵略性。化疗与双嘧达莫联合使用更有效（细胞毒性）。这可能是因为双嘧达莫能够阻止癌细胞回收核苷。
巨胞饮作用（自噬）—氯喹
这种机制使癌细胞能够在细胞外营养供应不足或需求高的情况下清除它们。大量胞饮作用是细胞膜“皱折”并吞噬细胞外液体，从细胞外吸收蛋白质和脂肪来供应自身的过程。氯喹通过扰乱溶酶体的pH值发挥作用，而溶酶体正在分解被吞噬的细胞外脂肪和蛋白质。
当谷氨酰胺和胆固醇水平不足以满足需求时会发生巨胞饮作用，它发生在一些强烈依赖 Ras 的癌症 
的早期，如胰腺癌和黑色素瘤。大约 30% 的癌症包含 Ras 基因家族的突变。Commisso等人证明，证明饥饿的谷氨酰胺肿瘤会刺激（上调）巨胞饮作用。这种清除过程可能被许多 Ras 驱动的癌症使用，随着肿瘤的发展，将会上调这一途径。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的原发性肿瘤，它就是使用该途径。 Thomas Seyfried 教授、Ahmed Alsekka 和其他人已经成功地使用硫酸氯喹作为抗癌组合的一部分来治疗 GBM。在我看来，氯喹（或更安全的羟氯喹）应该成为许多癌症诊断治疗的一部分。还发现用氯喹阻断巨胞饮作用克服了对 EGFR 抑制剂（例如厄洛替尼Erlotinib）和 HER2 抑制剂（赫赛汀Herceptin）的耐药性，这使得包含氯喹对于可能表达这些的所有癌症都是至关重要的。

氯喹的缺点是它会抑制一种叫做 Bcl-xl 和 caspase 3 的基因，这两种基因在触发细胞凋亡方面都很重要，所以也许它最好循环使用，并在“杀死癌细胞”前(24小时)停止使用，如果仅饥饿肿瘤是不够的。
氯喹和双嘧达莫的组合尚未得到研究，但我有一种预感，它们在一起会相互增强。如果是这样，这种组合对于更具侵袭性的 Ras 驱动的癌症（如胰腺癌）可能非常有用，作为多种药物鸡尾酒疗法的一部分其中双嘧达莫已被证明可以抑制 70-90% 的肝脏转移。
谷氨酰胺分解（GluTaminolysis）——
这个重要的途径分解谷氨酰胺，谷氨酰胺是一种氨基酸，因此它可以用来制造新的蛋白质、酶和核苷酸。与糖酵解途径一样，谷氨酰胺分解途径也涉及几个步骤，每个步骤都可以作为目标。谷氨酰胺分解在许多侵袭性人类癌症中非常活跃，包括三阴性乳腺癌 (TNBC)、胰腺癌、肺癌、淋巴瘤、胶质母细胞瘤，它也是前列腺癌的一个特征。这是转移性癌症的一般特征，因为它们比原发灶更具侵袭性。