How to Starve Cancer 第一部分 第十二章 小白鼠(3)
2023-09-16 来源:百合文库
2011 年和 2014 年，安大略省癌症研究所(Ontario Institute for Cancer Research)的琳达·潘(Linda Penn)和亚历山德拉·潘德拉(Aleksandra Pandyra)发表了更多关于他汀类药物的研究结果。他们注意到他汀/双嘧达莫联合治疗白血病、骨髓瘤和乳腺癌的效力——导致多种细胞系凋亡。我对它们的协同效应的猜测是正确的：
A.潘迪拉
安大略癌症研究所，多伦多，安大略，加拿大
他汀类药物多年来一直用于通过抑制甲羟戊酸 (MVA) 途径的限速酶 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 来治疗高脂血症。最近的证据表明，他汀类药物对多种肿瘤具有抗癌特性，而对正常细胞没有毒性。多发性骨髓瘤 (MM) 在很大程度上无法治愈，在急性髓性白血病 (AML) 中，只有不到 50% 的细胞遗传病患者有长期生存的机会。因此，迫切需要新的治疗策略来治疗这些血液系统恶性肿瘤，其中一些对他汀类药物诱导的细胞凋亡敏感。通过使用化学分子库筛选，我们假设对增强他汀类药物抗癌作用的化合物的鉴定将揭示新的分子途径和/或靶标，这些途径和/或靶标可与 甲羟戊酸 (MVA) 途径结合使用以最大限度地提高多发性骨髓瘤 (MM）和急性髓性白血病 (AML)肿瘤细胞死亡。
在多发性骨髓瘤 (MM）和人多发性骨髓瘤细胞（KMS11） 细胞系中筛选了由临床上用于广泛疾病的非专利药理活性药物组成的试验性 100 化合物库。双嘧达莫 (DP) 是一种常用的抗血小板药物，可增强阿托伐他汀的抗癌作用。双嘧达莫-他汀组合具有协同作用，能够在多种 AML 和 MM 细胞系以及原发 AML 患者样本中诱导细胞凋亡。 双嘧达莫是一种作用广泛的药物，已知会在分子和全局生理水平上产生多种影响。进一步的机制研究和体内疗效评价正在进行中。由于他汀类药物和双嘧达莫均已预先批准用于人类、非专利且随时可用，因此它们有可能直接影响患者的治疗。
在接下来的几个月里进展良好。服用依托度酸-他汀类药物-双嘧达莫组合后，我的血液肿瘤标志物保持在正常水平，但我的免疫系统仍然不正常。我对感冒和流感不再有抵抗力——事实上，它们会使我难受好几个星期。
“至少你的免疫系统在起作用，”Callebout博士说。 “对于晚期癌症，免疫系统通常会关闭，并且对细菌和病毒没有任何反应。”
A.潘迪拉
安大略癌症研究所，多伦多，安大略，加拿大
他汀类药物多年来一直用于通过抑制甲羟戊酸 (MVA) 途径的限速酶 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 来治疗高脂血症。最近的证据表明，他汀类药物对多种肿瘤具有抗癌特性，而对正常细胞没有毒性。多发性骨髓瘤 (MM) 在很大程度上无法治愈，在急性髓性白血病 (AML) 中，只有不到 50% 的细胞遗传病患者有长期生存的机会。因此，迫切需要新的治疗策略来治疗这些血液系统恶性肿瘤，其中一些对他汀类药物诱导的细胞凋亡敏感。通过使用化学分子库筛选，我们假设对增强他汀类药物抗癌作用的化合物的鉴定将揭示新的分子途径和/或靶标，这些途径和/或靶标可与 甲羟戊酸 (MVA) 途径结合使用以最大限度地提高多发性骨髓瘤 (MM）和急性髓性白血病 (AML)肿瘤细胞死亡。
在多发性骨髓瘤 (MM）和人多发性骨髓瘤细胞（KMS11） 细胞系中筛选了由临床上用于广泛疾病的非专利药理活性药物组成的试验性 100 化合物库。双嘧达莫 (DP) 是一种常用的抗血小板药物，可增强阿托伐他汀的抗癌作用。双嘧达莫-他汀组合具有协同作用，能够在多种 AML 和 MM 细胞系以及原发 AML 患者样本中诱导细胞凋亡。 双嘧达莫是一种作用广泛的药物，已知会在分子和全局生理水平上产生多种影响。进一步的机制研究和体内疗效评价正在进行中。由于他汀类药物和双嘧达莫均已预先批准用于人类、非专利且随时可用，因此它们有可能直接影响患者的治疗。
在接下来的几个月里进展良好。服用依托度酸-他汀类药物-双嘧达莫组合后，我的血液肿瘤标志物保持在正常水平，但我的免疫系统仍然不正常。我对感冒和流感不再有抵抗力——事实上，它们会使我难受好几个星期。
“至少你的免疫系统在起作用，”Callebout博士说。 “对于晚期癌症，免疫系统通常会关闭，并且对细菌和病毒没有任何反应。”
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