他专与主流政权斗争，先反明后反清，因永历帝被吴三桂绞杀而气死

明朝崇祯时期，天灾人祸相继发生，朝堂颓然，民不聊生，各地农民起义军渐有燎原之势，敲响了大明的丧钟。
国仇家恨，清军两次夺走他的一切大西军将领张献忠，在行军路上无意间看到一个十岁左右的男孩在吃草根树皮充饥，喊到身旁来细细询问，原来男孩父母双亡，但相貌不凡，言辞之间可见聪明伶俐，张献忠索性将他带到军营抚养，这个男孩正是李定国。
与李定国有同样遭遇还有孙可望、刘文秀及艾能奇三人，他们四人被张献忠收为养子，日后长大后，他们四人为张献忠征战四方，成为了大西军中赫赫有名的“四将军”，其中，李定国最为骁勇善战，立下军功无数，人称“万人敌”！
1644年，在明朝将领吴三桂的引路下，清军入关，攻占京师，崇祯帝自缢而死，大明王朝画上了句号。在清军兵临川蜀时，张献忠嘱托“四将军”：“明朝三百年正统，未必遽绝，亦天意也。我死，尔急归明，毋为不义。”没想到后来此话一语成谶……
1647年，张献忠率领大西军与豪格率领的清军在西充凤凰山对垒。两军交战时，张献忠一时不察被清军暗箭所伤，阵前殒命。
自10岁起，无家可归的李定国遇到张献忠，不再食不果腹，大西军就是他的家，张献忠于他更亦师亦父，从此以后，国破家亡，李定国的余生都是在流浪。
背着杀父之仇、民族之恨，之后十五年，李定国一直奔波在抗清前线。
手刃尼堪，仇人相见分外眼红刚入关的清军根基不稳，无暇顾及西南地区，万历的孙子桂王朱由榔在瞿式耜等人的扶持下在广东肇庆建立永历政权，史称南明。
张献忠战死后，“四将军”在大哥孙可望的带领下向南撤退，突破了南明军队扼守的长江防线，且战且走，最后占领云贵两省，并且确定了“共扶明后，恢复江山”的方向，昔日的明朝起义军举起了“反清复明”的旗帜。
不久后，清军南下，以势如破竹的态势接连攻陷广州、桂林，南明军队兵败如山倒，永历帝向西逃亡求助大西军。孙可望将永乐帝迎奉到了贵州安隆安置，他还特意把“安隆”改名为“安龙”以示尊重。但是，亡国之君，大西军中的将领除了李定国之外，并没有几个将军把永历帝放在心上。
有永历帝在手，大西军出兵反清更是名正言顺。1652年，李定国率大军由黔入湘，一举攻陷靖州、武冈，不出数月，除了极少数州县还在清军控制下，湖南全境几乎都被南明军队收复。同年六月，李定国率士气大振的南明军队出湘，直取广西全州，不出几月，清军守将定南王孔有德自焚，李定国收复了广西全省。
此时，孙可望急命李定国北上，原来清朝廷派努尔哈赤孙子谨亲王尼堪率领八旗精兵入湘，尼堪曾跟随豪格军队入川与张献忠军队作战，他也是李定国的杀父仇人之一。
仇人相见，分外眼红。但李定国没有急功近利，他先是派出一支两千人的部队诱敌深入，让尼堪误以为南明军队不堪一击，顿时轻敌，埋头猛冲，果然中了李定国的圈套！尼堪率着先锋军一头扎进了李定国的包围圈，埋伏的南明军队蜂拥而上，尼堪的亲王装扮太过抢眼，立马被南明将士捅成马蜂窝，当场毙命。